Effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors on the ocular surface / Efeitos dos antidepressivos tricíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina na superfície ocular

ABSTRACT Purpose: This study aimed to investigate the effects of tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and selective serotonin noradrenaline reuptake inhibitors on the ocular surface. Methods: The study included 330 eyes of 165 patients using antidepressants and 202 eyes of 101 controls. Tear fluid breakup time, Schirmer I test, and Ocular Surface Disease Index (OSDI) questionnaire were administered. Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory were applied to record drug use, dosages, psychiatric disease duration, and remission time. Results: Mean tear fluid breakup time was 14.29 ± 4.81 (4-26) sec, and Schirmer I test value was 16.05 ± 5.89 (2-28) mm in study group. Tear fluid breakup time was 18.16 ± 2.12 (15-24) sec and Schirmer I test value was 16.64 ± 2.31 (15-24) mm in control group (p<0.001 and p=0.005, respectively). In study group, 38.18% (n=63) of patients had dry eye, and 17% (n=18) of patients in control group had dry eye (p<0.001). The mean OSDI score was 82.56 ± 16.21 (66-100) in the tricyclic antidepressants Group, 60.02 ± 29.18 (10-100) in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 22.30 ± 20.87 (0-75) in the serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). Mean tear fluid breakup time was 14.36 ± 3.35 (10-20) sec in tricyclic antidepressants Group, 13.94 ± 5.81 (4-26) sec in the serotonin reuptake inhibitors Group, and 14.93 ± 4.20 (6-20) sec in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p=0.730). The mean Schirmer I test value was 9.90 ± 7.22 (2-30) mm in tricyclic antidepressants Group, 15.55 ± 5.15 (2-25) mm in serotonin reuptake inhibitors Group and 17.71 ± 4.21 (10-30) mm in serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors Group (p<0.001). There was no statistically significant difference between OSDI score, tear fluid breakup time, and Schirmer I test values in serotonin reuptake inhibitors and serotonin-no­radrenaline reuptake inhibitors subgroups. Conclusions: Dry eye is common in antidepressant users, but considering the ocular surface, serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors may be more reliable than other antidepressants. Patients using serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors have lower OSDI scores. Serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors, which are useful in chronic pain syndromes, may also have a corrective effect on dry eye symptoms.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo é investigar os efeitos dos antidepressivos tricíclicos, dos inibidores da recaptação da serotonina e dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina na superfície ocular. Métodos: Foram incluídos no estudo 330 olhos de 165 pacientes em uso de antidepressivos e 202 olhos de 101 controles. Foi medido o tempo de ruptura do fluido lacrimal e foram administrados o teste de Schirmer I e o questionário Ocular Surface Disease Index (OSDI). Os Inventários de Depressão e de Ansiedade de Beck foram aplicados ao uso dos medicamentos e foram registrados as dosagens, a duração da doença psiquiátrica e o tempo de remissão. Resultados: No grupo de estudo, o tempo médio de ruptura do fluido lacrimal foi de 14,29 ± 4,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) e o valor médio do teste de Schirmer I foi de 16,05 ± 5,89 mm (intervalo de 2-28 mm). No grupo controle. o tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 18,16 ± 2,12 segundos (intervalo de 15-24 segundos) e o valor do teste de Schirmer I foi de 16,64 ± 2,31 mm (intervalo de 15-24 mm), com p<0,001 e p=0,005, respectivamente. No grupo de estudo, 38,18% (n=63) dos pacientes tinham olho seco, enquanto no grupo controle 17% (n=18) tinham olho seco (p<0,001). O escore médio no OSDI foi de 82,56 ± 16,21 (intervalo 66-100) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 60,02 ± 29,18 (10-100) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 22,30 ± 20,87 (0-75) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). O tempo médio de rompimento do fluido lacrimal foi de 14,36 ± 3,35 segundos (intervalo de 10-20 segundos) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 13,94 ± 5,81 segundos (intervalo de 4-26 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e 14,93 ± 4,20 segundos (intervalo de 6-20 segundos) no grupo dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (p=0,730). O valor médio do teste de Schirmer I foi de 9,90 ± 7,22 mm (intervalo de 2-30 mm) no grupo dos antidepressivos tricíclicos, 15,55 ± 5,15 mm (intervalo de 2-25 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e 17,71 ± 4,21 mm (intervalo de 10-30 mm) no grupo dos inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (p<0,001). Não houve diferença estatisticamente significativa no escore OSDI, no tempo de ruptura do fluido lacrimal e nos valores do teste de Schirmer I entre os subgrupos de pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Conclusões: Olho seco é uma queixa comum em usuários de antidepressivos, mas no que diz respeito à superfície ocular, inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina podem ser mais confiáveis que outros antidepressivos. Pacientes em uso de inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina têm escores menores no questionário OSDI. Os inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina, úteis nas síndromes de dor crônica, também podem ter um efeito corretivo nos sintomas de olho seco.

Custo efetividade do uso da terlipressina no tratamento da síndrome hepatorrenal / Cost effectiveness of using terlipressin to treat hepatorenal syndrome

ABSTRACT Background Hepatorenal syndrome (HRS) is the most severe form of acute kidney injury in patients with advanced cirrhosis, and it is associated with high mortality. It is usually diagnosed according to criteria defined by the International Ascites Club. Currently, the most frequently indicated pharmacological therapy for the treatment of HRS is a combination of splanchnic vasoconstrictors (terlipressin or norepinephrine) in combination with albumin. With the progressive increase in healthcare spending, it is important to conduct a cost-effectiveness analysis of pharmacological treatment in patients who are diagnosed with HRS. Objective: To perform a cost-effectiveness assessment for the use of terlipressin in combination with albumin to treat HRS in patients with cirrhosis. Methods: Economic evaluation of cost-effectiveness based on secondary data from studies showed the efficacy of terlipressin therapy compared with norepinephrine combined with albumin or albumin alone. The cost-effectiveness analysis was calculated using an incremental cost-effectiveness ratio (ICER), and a sensitivity analysis was developed by varying the values of therapies and probabilities. The Brazilian real was the currency used in the analysis, and the results were converted to US dollars. Results: After selection, eligibility, and evaluation of the quality of publications, the results demonstrated that administration of terlipressin or norepinephrine in combination with albumin in patients diagnosed with HRS type 1 was efficacious. The cost of treatment with terlipressin in combination with albumin was USD $1,644.06, administration of albumin alone was USD $912.02, and norepinephrine plus albumin was USD $2,310.78. Considering that the combination therapies demonstrated effectiveness, the incremental cost of terlipressin and norepinephrine in combination with albumin was USD $666.73, and an effectiveness of 0.570 was found for terlipressin in combination with albumin and 0.200 for norepinephrine in combination with albumin. The incremental effectiveness was 0.370, and the ICER was USD $1,801.97. Thus, the parameters of increasing cost per therapy and ICER indicated that the combined therapy of terlipressin plus albumin was cost effective compared to albumin alone or norepinephrine plus albumin in a public single-payer healthcare system. Conclusion: A cost-effectiveness analysis showed that terlipressin in combination with albumin when administered concomitantly to patients who were diagnosed with type 1 HRS is cost-effective compared to norepinephrine in combination with albumin administered in a controlled environment.

RESUMO Contexto: A Síndrome Hepatorrenal (SHR) é a forma mais grave de lesão renal aguda em pacientes com cirrose avançada, estando diretamente associada a alta taxa de mortalidade. Normalmente é diagnosticada seguindo critérios definidos pela International Ascites Club (IAC). Atualmente, as terapias farmacológicas mais indicadas no tratamento da SHR são a combinação de vasoconstritores esplâncnicos (terlipressina ou norepinefrina) associados à albumina. Com o aumento progressivo dos gastos em saúde, torna-se relevante realizar uma análise de custo-efetividade do tratamento farmacológico em pacientes com diagnóstico de SHR. Objetivo: Realizar avaliação de custo-efetividade do uso da terlipressina associada à albumina no tratamento da SHR em pacientes com cirrose. Métodos: Avaliação econômica de custo-efetividade, com base em dados secundários de estudos publicados com resultado da eficácia da terapia com terlipressina, em comparação com norepinefrina combinada com albumina ou apenas albumina. A análise de custo-efetividade foi calculada usando a razão de custo-efetividade incremental (RCEI) e uma análise de sensibilidade foi desenvolvida variando os valores das terapias e probabilidades. O real foi a moeda utilizada na análise. Resultados: Após a seleção, elegibilidade e avaliação da qualidade das publicações, os resultados demonstraram que a administração da associação de terlipressina ou norepinefrina com albumina em pacientes diagnosticados com SHR tipo 1 possui eficácia comprovada. Os custos do tratamento com a terapia combinada de terlipressina com albumina foram de USD $1,644.06, administração de somente albumina USD $912.02 e norepinefrina mais albumina USD $2,310.78. Considerando as terapias combinadas com efetividade terapêutica comprovada, isto é, terlipressina e norepinefrina associada a albumina, o custo incremental foi de USD $666.73 e efetividade de 0,570 para o grupo da terlipressina associada a albumina e de 0,200 para o grupo da norepinefrina associada a albumina. A efetividade incremental foi de 0,370 e o valor da RCEI foi de USD $1,801.97. Assim, os fatores de incremento do custo por terapia e razão de custo-efetividade incremental definem que a terapia combinada de terlipressina mais albumina é custo efetiva quando comparada a administração de somente albumina ou norepinefrina no cenário do sistema único de saúde. Conclusão: O estudo demonstrou por meio de uma análise de custo-efetividade que a terlipressina associada à albumina quando administrada concomitantemente a pacientes com diagnóstico de SHR tipo 1 é custo-efetiva quando comparada à albumina sozinha e com norepinefrina associada à albumina administrada em um ambiente controlado.

Relação entre Norepinefrina Urinária, Fibrose e Arritmias na Cardiopatia Chagásica Crônica com Fração de Ejeção Preservada ou Minimamente Reduzida / Relationship between Urinary Norepinephrine, Fibrosis, and Arrhythmias in Chronic Chagas Heart Disease with Preserved or Mildly Reduced Ejection Fraction

Resumo Fundamento: Na cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), impõem-se estudos com a proposta de identificar fatores de risco arritmogênicos em pacientes nos quais a disfunção ventricular de moderada a grave não está presente. Objetivos: Verificar a dependência entre arritmias ventriculares frequentes (ARV), fração de ejeção de ventrículo esquerdo (FEVE), extensão da fibrose pela ressonância magnética cardíaca (RMC) e dosagem de norepinefrina urinária (NOREPI) na CCC com FEVE preservada ou minimamente comprometida. Métodos: Foi analisada no Holter a presença de extrassístoles ventriculares >30/hora. Na RMC, avaliou-se a FEVE e a quantificação de massa fibrosada. Foi realizada a dosagem de NOREPI pelo método de Muskiet. A matriz de correlação foi calculada para aferir a capacidade de as variáveis preverem outra sendo considerado significante p<0,05. Resultados: Foram incluídos no estudo 59 pacientes, com idade média de 57,9±10,94 anos. Arritmia ventricular frequente (ARV) foi detectada em 28 pacientes. A variável fibrose mostrou-se inversamente proporcional à fração de ejeção de ventrículo esquerdo (FEVE) (R de −0,61) e à norepinefrina urinária (NOREPI) (R de −0,68), assim como a variável ARV mostrou-se inversamente proporcional à FEVE (R de −0,33) e à NOREPI (R de −0,27). Já a FEVE mostrou-se diretamente proporcional à NOREPI (R de 0,83). Conclusão: Nesta amostra, em pacientes com CCC com FEVE preservada ou discretamente reduzida, observa-se a integridade do sistema nervoso autonômico em corações com pouca fibrose e FEVE mais elevada, apesar da presença de tradicionais fatores de risco para morte súbita cardíaca. Há dependência entre os níveis de NOREPI, FEVE e fibrose miocárdica, mas não com ARV.

Abstract Background: In Chronic Chagas Cardiomyopathy (CCC), studies are needed to identify arrhythmogenic risk factors in patients in which moderate to severe ventricular dysfunction is not present. Objective: To verify the correlation between frequent ventricular arrhythmias (PVC), left ventricular ejection fraction (LVEF), extension of fibrosis by cardiac magnetic resonance (CMR), and urinary norepinephrine measurement (NOREPI) in CCC with preserved or mildly compromised LVEF. Methods: The presence of ventricular extrasystoles > 30/h was analyzed on Holter. At CMR, LVEF and quantification of fibrosis mass were evaluated. The dosage of NOREPI was performed using the Muskiet method. The correlation coefficient matrix was calculated to measure the predictive ability of the variables to predict another variable, with p < 0.05 being considered significant. Results: A total of 59 patients were included. The mean age was 57.9 + 10.94 years. PVC was detected in 28 patients. The fibrosis variable was inversely proportional to LVEF (R of −0.61) and NOREPI (R of −0.68). Also, the variable PVC was inversely proportional to LVEF (R of −0.33) and NOREPI (R of −0.27). On the other hand, LVEF was directly proportional to NOREPI (R of 0.83). Conclusion: In this sample, in patients with CCC with preserved or slightly reduced LVEF, integrity of the autonomic nervous system is observed in hearts with little fibrosis and higher LVEF despite the presence of traditional risk factors for sudden cardiac death. There is correlation between the levels of NOREPI, LVEF, and myocardial fibrosis, but not with PVC.

Ressuscitação direcionada ao tempo de enchimento capilar baseada em fenótipo hemodinâmico no choque séptico precoce: protocolo de estudo do ensaio clínico randomizado ANDROMEDA-SHOCK-2 / Hemodynamic phenotype-based, capillary refill time-targeted resuscitation in early septic shock: The ANDROMEDA-SHOCK-2 Randomized Clinical Trial study protocol

RESUMO Introdução: A reversão precoce da hipoperfusão tecidual induzida é essencial para a sobrevida no choque séptico. No entanto, falta consenso sobre a melhor estratégia de ressuscitação inicial, uma vez que intervenções destinadas a toda a população com choque séptico podem produzir administração desnecessária de líquidos. Este artigo relata a justificativa, o delineamento e o plano de análise do estudo ANDROMEDA-2, que visa determinar se uma estratégia guiada por perfusão periférica, que consiste na ressuscitação guiada pelo tempo de enchimento capilar com base em fenótipos clínicos e hemodinâmicos, está associada a uma diminuição no desfecho composto de mortalidade, tempo até a interrupção ao suporte de órgãos e tempo de internação em comparação com o atendimento padrão em pacientes com choque séptico precoce (< 4 horas do diagnóstico). Metódos: O estudo ANDROMEDA-2 é um ensaio clínico randomizado controlado multinacional e multicêntrico. No grupo de intervenção, o tempo de enchimento capilar será medido a cada hora, durante 6 horas. Se estiver anormal, os pacientes serão alocados em um algoritmo, começando com a avaliação da pressão de pulso. Pacientes com pressão de pulso inferior a 40mmHg serão testados quanto à capacidade de resposta a líquidos e receberão líquidos de acordo. Em pacientes com pressão de pulso > 40mmHg, norepinefrina será titulada para manter a pressão arterial diastólica > 50mmHg. Os pacientes que não normalizarem o tempo de enchimento capilar após as etapas anteriores serão submetidos à ecocardiografia de cuidados intensivos para avaliação da disfunção cardíaca e posterior manejo. Por fim, serão realizados testes com vasopressores e inodilatadores para otimizar ainda mais a perfusão. Um tamanho de amostra de 1.500 pacientes fornecerá 88% de poder para demonstrar a superioridade da estratégia direcionada ao tempo de enchimento capilar. Conclusão: Se for demonstrado que o direcionamento ao tempo de enchimento capilar é uma estratégia melhor, os processos de atendimento na ressuscitação do choque séptico podem ser otimizados com ferramentas usadas à beira do leito.

ABSTRACT Background: Early reversion of sepsis-induced tissue hypoperfusion is essential for survival in septic shock. However, consensus regarding the best initial resuscitation strategy is lacking given that interventions designed for the entire population with septic shock might produce unnecessary fluid administration. This article reports the rationale, study design and analysis plan of the ANDROMEDA-2 study, which aims to determine whether a peripheral perfusion-guided strategy consisting of capillary refill time-targeted resuscitation based on clinical and hemodynamic phenotypes is associated with a decrease in a composite outcome of mortality, time to organ support cessation, and hospital length of stay compared to standard care in patients with early (< 4 hours of diagnosis) septic shock. Methods: The ANDROMEDA-2 study is a multicenter, multinational randomized controlled trial. In the intervention group, capillary refill time will be measured hourly for 6 hours. If abnormal, patients will enter an algorithm starting with pulse pressure assessment. Patients with pulse pressure less than 40mmHg will be tested for fluid responsiveness and receive fluids accordingly. In patients with pulse pressure > 40mmHg, norepinephrine will be titrated to maintain diastolic arterial pressure > 50mmHg. Patients who fail to normalize capillary refill time after the previous steps will be subjected to critical care echocardiography for cardiac dysfunction evaluation and subsequent management. Finally, vasopressor and inodilator tests will be performed to further optimize perfusion. A sample size of 1,500 patients will provide 88% power to demonstrate superiority of the capillary refill time-targeted strategy. Conclusions: If hemodynamic phenotype-based, capillary refill time-targeted resuscitation demonstrates to be a superior strategy, care processes in septic shock resuscitation can be optimized with bedside tools.

Dysregulation in the secretion of the stress-related catecholamines in oral cancer patients: predictors and prognostic value / Desregulação da secreção das catecolaminas relacionadas ao estresse em pacientes com câncer de boca: valor preditivo e prognóstico

Introdução: Pacientes com câncer podem apresentar uma hiperativação do Sistema Nervoso Simpático (SNS). Como consequência, uma desregulação na secreção das catecolaminas relacionadas ao estresse norepinefrina (NE) e epinefrina (EPI) têm sido implicadas na progressão de alguns tipos de tumores malignos. No entanto, a associação entre os níveis sistêmicos das catecolaminas e o prognóstico do câncer, bem como seus fatores preditores são pobremente conhecidos. Pacientes e métodos: O presente estudo investigou os níveis plasmáticos de NE e EPI em 168 pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de boca, 70 pacientes com leucoplasia bucal e 54 voluntários saudáveis; bem como sua associação com variáveis demográficas, clínicopatológicas, biocomportamentais e psicológicas nos pacientes oncológicos. Os níveis plasmáticos de NE e EPI foram medidos por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção eletroquímica (CLAE-ED) e o estado psicológico de humor foi avaliado pela Escala de Humor de Brunel (BRUMS). Análise de Kaplan-Meier e regressão de Cox foram usadas para investigar as associações entre os níveis de NE e EPI e a sobrevida global e específica após 5 anos de follow-up em 82 pacientes com câncer de boca. Os níveis sistêmicos das catecolaminas também foram avaliados em 32 pacientes após o tratamento da doença e comparados com os níveis pré-tratamento. Resultados: As concentrações plasmáticas de NE e EPI foram significativamente maiores em pacientes com CEC de boca em comparação aos pacientes com leucoplasia bucal (p< 0,0001 e p=0,024, respectivamente). Os pacientes com CEC de boca também apresentaram níveis plasmáticos de NE mais elevados do que os voluntários saudáveis (p= 0,0002). As concentrações plasmáticas de NE nos pacientes com leucoplasia bucal foram menores do que os voluntários saudáveis (p= 0,032). Análises de regressão múltipla mostraram que níveis aumentados de NE foram significativamente associados com uma sensação de "sentir-se sem energia", um descritor medido pelo BRUMS (OR= 2,9; p= 0,023). Baixa escolaridade e ocorrência de comorbidades com maior severidade foram independentemente associados a altos níveis de EPI (OR= 4,0; p= 0,004 e OR= 7,2; p= 0,005; respectivamente). Além disso, a presença de um estado de humor de raiva e "não estar em alerta" foram associados a altos níveis plasmáticos de EPI (OR= 2,6; p= 0,039 e OR= 3,2; p= 0,010, respectivamente). Os resultados mostraram que os pacientes com CEC de boca não casados e que tinham pior renda familiar foram preditivos para menor sobrevida global dos pacientes com CEC de boca (p< 0,05). Estágio clínico avançado foi associado à diminuição da sobrevida global (HR= 5,2; p= 0,000) e específica do câncer (HR= 4,2; p= 0,000). A análise de regressão de Cox também evidenciou que níveis sistêmicos aumentados tanto de NE como de EPI foram associados à menor sobrevida global (HR= 3,4; p= 0,002 e HR= 2,8; p=0,006, respectivamente). Os pacientes com CEC de boca apresentaram níveis plasmático de NE mais baixos após o tratamento do câncer em comparação com a fase pré-tratamento (p= 0,0008). Conclusão: Os resultados do presente estudo mostram que pacientes com câncer de boca podem apresentar níveis sistêmicos elevados das catecolaminas norepinefrina e epinefrina, e que esta desregulação hormonal associada com fatores clinicopatológicos e psicológicos é preditiva para pior sobrevida global(AU)

Introduction: Cancer patients may have a hyperactivation of the Sympathetic Nervous System (SNS). Therefore, dysregulation in the secretion of the stress-related catecholamines norepinephrine (NE) and epinephrine (EPI) have been implicated in the progression of some types of cancer. However, the association between systemic levels of catecholamines and cancer prognosis, as well as its predictors, are poorly understood. Patients and methods: The present study investigated the plasma NE and EPI levels in 168 patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC), 70 patients with oral leukoplakia and 54 healthy volunteers; as well as its association with demographic, clinicopathological, biobehavioral and psychological variables in cancer patients. Plasma NE and EPI levels were measured by high performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC-ED) and psychological mood states was assessed by the Brunel Mood Scale (BRUMS). Kaplan-Meier analysis and Cox regression were used to investigate associations between the systemic levels of catecholamines and overall and specific survival after 5 years of follow-up in 82 patients with oral cancer. Systemic levels of catecholamines were also evaluated in 32 patients after oral cancer treatment and were compared with pre-treatment levels. Results: Plasma NE and EPI concentrations were significantly higher in patients with oral SCC compared to patients with oral leukoplakia (p<. 0001 and p=.024, respectively). Patients with oral SCC also displayed higher plasma NE levels than healthy volunteers (p=.0002). Patients with oral leukoplakia had lower plasma NE levels than healthy volunteers (p=.032). Multiple regression analyzes showed that increased NE levels were associated with a feeling of "no energy", a descriptor measured by BRUMS (OR= 2.9; p= .023). Low education and the occurrence of severe comorbidities were independently associated with high levels of EPI (OR= 4.0; p= .004 and OR= 7.2; p= .005; respectively). Furthermore, the presence of an angry mood state and denial of "being on alert" were associated with high EPI levels (OR= 2.6; p= .039 and OR= 3.2; p= .010, respectively). The results showed that nonmarried oral SCC patients and those who had a lower family income had lower overall survival in patients with oral SCC (p< 0.05). Advanced clinical stage was associated with decreased overall (HR=5.2; p=.000) and cancer-specific (HR=4.2; p=.000) survival. Cox regression analysis also showed that increased levels of both NE and EPI were associated with worse overall survival (HR=3.4; p=.002 and HR=2.8; p=.006, respectively). Patients with oral SCC had lower plasma NE levels after cancer treatment compared to the pre-treatment period (p=.0008). Conclusion: The results of the present study reveal that patients with oral cancer may have high systemic levels of the catecholamines norepinephrine and epinephrine, and that this hormonal dysregulation is associated with clinicopathological and psychological factors and predictive for worse overall survival(AU)

Trends of vasopressor use in intensive care units in Colombia / Tendencias de consumo de vasopresores en unidades de cuidados intensivos de Colombia

Abstract Introduction Vasopressors are essential in the management of various types of shock. Objective To establish the trend of vasopressors use in the intensive care units (ICU) in a population of patients affiliated with the Colombian Health System, 2010-2017. Methods Observational trial using a population database of patients hospitalized in eleven ICUs in various cities in Colombia. The drugs dispensed to hospitalized patients over 18 years old, from January 2010 until December 2017 were considered. A review and analysis of the vasopressors dispensed per month was conducted, taking into account sociodemographic and pharmacological variables (vasopressor used and daily doses defined per 100/beds/day (DBD). Results 81,348 dispensations of vasopressors, equivalent to 26,414 treatments in 19,186 patients receiving care in 11 hospitals from 7 cities were reviewed. The mean age of patients was 66.3±18.1 years and 52.6 % were males. Of the total number of treatments recorded, 17,658 (66.8 %) were with just one vasopressor. Norepinephrine was the most frequently prescribed drug (75.9 % of the prescriptions dispensed; 60.5 DBD), followed by adrenaline (26.6 %; 41.6 DBD), dopamine (19.4%), dobutamine (16.0 %), vasopressin (8.5 %) and phenylephrine (0.9 %). The use of norepinephrine increased from 2010 to 2017 (+6.19 DBD), whilst the use of other drugs decreased, particularly the use of adrenaline (-60.6 DBD) and dopamine (-10.8 DBD). Conclusions Norepinephrine is the most widely used vasopressor showing a growing trend in terms of its use during the study period, which is supported by evidence in favor of its effectiveness and safety in patients with shock.

Resumen Introducción Los fármacos vasopresores son fundamentales en el manejo de los diferentes tipos de choque. Objetivo Determinar la tendencia de utilización de fármacos vasopresores en unidades de cuidados intensivos (UCI) en una población de pacientes afiliados al Sistema de Salud de Colombia, 2010-2017. Métodos Estudio observacional, a partir de una base de datos poblacional con pacientes hospitalizados en once UCI de diferentes ciudades de Colombia. Se obtuvieron las dispensaciones de pacientes mayores de 18 años hospitalizados desde enero de 2010 hasta diciembre de 2017. Se hizo revisión y análisis de la dispensación mensual de vasopresores. Se consideraron variables sociodemográficas y farmacológicas (medicamento vasopresor usado y dosis diarias definidas por 100 camas/día [DCD]). Resultados Se revisaron 81.348 dispensaciones de vasopresores, equivalentes a 26.414 terapias en 19.186 pacientes atendidos en 11 hospitales de 7 ciudades, cuya edad promedio fue 66,3±18,1 años y el 52,6 % eran hombres. Del total de terapias registradas, 17.658 (66,8 %) fueron con un solo vasopresor. La norepinefrina fue el más comúnmente prescrito (75,9 % de las dispensaciones; 60,5 DCD), seguido por adrenalina (26,6 %; 41,6 DCD), dopamina (19,4 %), dobutamina (16,0 %), vasopresina (8,5 %) y fenilefrina (0,9 %). El uso de norepinefrina se incrementó de 2010 a 2017 (+6,19 DCD), mientras que el de otros fármacos disminuyó, especialmente adrenalina (-60,6 DCD) y dopamina (-10,8 DCD). Conclusiones La norepinefrina es el fármaco vasopresor más utilizado y el que ha demostrado una tendencia de uso incremental durante el periodo de estudio, lo cual está respaldado por evidencia a favor de su efectividad y seguridad en pacientes con choque.

The effect of epinephrine for the treatment of spinal-hypotension: comparison with norepinephrine and phenylephrine, clinical trial / O efeito de epinefrina, norepinefrina e fenilefrina no tratamento da hipotensão pós-raquianestesia: estudo clínico comparativo

Abstract Background and objectives: Limited data are present on safety and efficiency of epinephrine for the prophylaxis and treatment of spinal-hypotension. This study was conducted to compare the effect of epinephrine with norepinephrine and phenylephrine on the treatment of spinal-hypotension and ephedrine requirement during cesarean delivery. Methods: One hundred and sixty parturients with uncomplicated pregnancies undergoing elective cesarean delivery under spinal anesthesia were recruited. They were allocated randomly to receive norepinephrine 5 µg.mL−1 (n = 40), epinephrine 5 µg.mL−1 (n = 40), phenylephrine 100 µg.mL−1 (n = 40) or 0.9% saline infusions (n = 40) immediately after induction of spinal anesthesia. Whenever systolic blood pressure drops to less than 80% of baseline, 5 mg of intravenous ephedrine was administered as rescue vasopressor. The incidence of hypotension, total number of hypotension episodes, the number of patients requiring ephedrine, the mean amount of ephedrine consumption and side effects were recorded. Results: There was no statistically significant difference in incidence of maternal hypotension between groups. The number of patients requiring ephedrine was significantly greater in group saline than in group phenylephrine (p< 0.001). However, it was similar between phenylephrine, norepinephrine, and epinephrine groups. The mean ephedrine consumption was significantly higher in group saline than in norepinephrine, epinephrine, phenylephrine groups (p= 0.001). Conclusion: There is no statistically significant difference in incidence of hypotension and ephedrine consumption during spinal anesthesia for cesarean delivery with the use of epinephrine when compared to norepinephrine or phenylephrine. Epinephrine can be considered an alternative agent for management of spinal hypotension.

Resumo Justificativa e objetivos: Existem dados limitados sobre segurança e eficiência da epinefrina na profilaxia e tratamento da hipotensão arterial associada à raquianestesia. O presente estudo foi realizado para comparar o efeito da epinefrina com norepinefrina e fenilefrina no tratamento da hipotensão após raquianestesia e necessidade de efedrina durante o parto cesáreo. Método: Foram recrutadas 160 parturientes com gestações não complicadas, submetidas a cesariana eletiva sob raquianestesia. Elas foram alocadas aleatoriamente para receber norepinefrina 5 µg.mL-1 (n = 40), epinefrina 5 µg.mL-1 (n = 40), fenilefrina 100 µg.mL-1 (n = 40) ou infusão de solução fisiológica NaCl a 0,9% (n = 40) imediatamente após a indução da raquianestesia. Sempre que houvesse redução da pressão arterial sistólica para valor inferior a 80% da linha de base, 5 mg de efedrina iv eram administrados como vasopressor de resgate. A incidência de hipotensão, o número total de episódios de hipotensão, o número de pacientes que necessitaram de efedrina, o consumo médio de efedrina e os efeitos colaterais foram registrados. Resultados: Não houve diferença estatisticamente significante na incidência de hipotensão materna entre os grupos. O número de pacientes que necessitaram de efedrina foi significantemente maior no grupo solução fisiológica do que no grupo fenilefrina (p< 0,001). No entanto, foi semelhante entre os grupos fenilefrina, norepinefrina e epinefrina. O consumo médio de efedrina foi significantemente maior no grupo solução fisiológica do que nos grupos norepinefrina, epinefrina e fenilefrina (p = 0,001). Conclusão: Não houve diferença estatisticamente significante na incidência de hipotensão e consumo de efedrina durante raquianestesia para parto cesáreo com uso de epinefrina quando comparada à norepinefrina ou fenilefrina. A epinefrina pode ser considerada como agente alternativo para o tratamento da hipotensão após raquianestesia.

Beta-adrenergic pathway activation in head and neck cancer: a comprehensive analysis of the clinical and genomic features using integrated bioinformatics / Ativação da via beta-adrenérgica no câncer de cabeça e pescoço: uma análise abrangente das características clínicas e gênomicas utilizando a bioinformática

O estresse crônico leva à ativação da via de sinalização beta-adrenérgica. Sua ativação tem sido implicada na progressão de diferentes tipos de câncer, mas seu papel nos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço (CECPs) permanece indefinido. O objetivo deste estudo foi investigar o papel da ativação da via betaadrenérgica na progressão dos CECPs, avaliar seu impacto na sobrevida dos pacientes e buscar possíveis terapias para pacientes que encontravam-se com a via beta-adrenérgica ativa. Quinhentos e vinte pacientes do The Cancer Genome Atlas com CECPs primários foram divididos em dois grupos: ADRB2baixa / SLC6A2baixa e ADRB2alta / SLC6A2alta. A associação de características clinicopatológicas e genômicas entre os grupos foram analisadas utilizando bioinformática. Os genes diferencialmente expressos (DEGs) foram identificados através da análise da expressão diferencial. A análise de sobrevida também foi realizada com base nas expressões ADRB2 e SLC6A2. Foram identificados medicamentos em potencial para tratamento de CECPs com base nos DEGs. Houve associação entre as expressões ADRB2 e SLC6A2 com idade, raça, localização do tumor, grau histológico, invasão perineural e status do HPV p16. Foram identificados 898 DEGs entre os grupos. Foi demonstrado que a expressão ADRB2alta / SLC6A2alta influenciou a proliferação, adesão e invasão de células CECPs além da angiogênese. Pacientes com carcinomas espinocelular de laringe e faringe apresentando expressão ADRB2alta / SLC6A2alta tiveram menor sobrevida. Por fim, 56 drogas antineoplásicas e imunoterápicas aprovadas pelo Food Drugs Administration foram identificadas como potenciais alvos para o tratamento personalizado. Significância: Estes achados sugerem fortemente um papel proeminente da sinalização beta-adrenérgica no CECPs ao estimular um fenótipo tumoral mais agressivo. Estas alterações tiveram um impacto negativo no prognóstico dos pacientes com CECP em região de faringe e laringe(AU)

Chronic stress leads to the activation of the beta-adrenergic pathway. Its activation has been implicated in the progression of different types of cancer but its role on head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) remains undefined. The aim of this study was to investigate the influence of the beta-adrenergic pathway activation in the progression of HNSCCs, assess its impact in the survival of the patients, and explore the potential targets. Five hundred and twenty The Cancer Genome Altas patients with primary HNSCCs were divided in two groups: ADRB2low / SLC6A2low and ADRB2high / SLC6A2high. The association of clinicopathological and genomic features between the groups was analyzed using a bioinformatic approach. Differentially expressed genes (DEGs) were identified through differential expression analysis. Survival analysis was also performed based on ADRB2 and SLC6A2 expressions. Potential drugs for treatment of HNSCC were identified based on the DEGs. There was association between ADRB2 and SLC6A2 expressions with age, race, tumor site, histologic grade, perineural invasion, and HPV p16 status. It was identified 898 DEGs between the groups. It was demonstrated that ADRB2high / SLC6A2high expression influenced HNSCC cells proliferation, adhesion, invasion, and angiogenesis. Patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas presenting ADRB2high / SLC6A2high expression showed had lower survival rates. Finally, 56 Food Drugs Administration-approved antineoplastic and immunotherapeutic drugs were identified as potential targets for the personalized treatment. Significance: These findings strongly suggest a prominent role of beta-adrenergic pathway in HNSCC by stimulating a more aggressive tumoral phenotype. These alterations were shown to negatively impact the prognosis of patients with larynx and pharynx squamous cell carcinomas(AU)

Stress hormones promote DNA damage in human oral keratinocytes / Hormônios do estresse promovem dano no DNA de queratinócitos humanos de boca

O estresse crônico aumenta os níveis sistêmicos dos hormônios do estresse norepinefrina e cortisol. Assim como o carcinógeno específico do tabaco NNK (4- (metilnitrosamina)-1-(3-piridil)-1-butanona), estes hormônios podem induzir danos expressivos no DNA, o que contribui para o desenvolvimento do câncer. No entanto, é desconhecido se os hormônios do estresse possuem efeitos genotóxicos em queratinócitos de boca. Este estudo investigou os efeitos dos hormônios do estresse sobre o dano no DNA de uma linhagem celular de queratinócitos humanos de boca (NOK-SI). Células NOK-SI estimuladas com norepinefrina ou cortisol apresentaram maior dano no DNA que as células não tratadas. O dano induzido pela norepinefrina foi revertido pelo pré-tratamento das células com um beta-bloqueador. Células tratadas com NNK combinado à norepinefrina apresentaram níveis reduzidos das caspases 3 e 7. O cortisol também reduziu a atividade das enzimas pro-apoptóticas em relação às células não estimuladas. O dano no DNA promovido pelo NNK e cortisol e pela combinação de ambos levou ao acúmulo de γH2AX intracelular. Os efeitos causados pelo NNK e cortisol foram bloqueados com propranolol e com o antagonista do receptor de glicorcorticoide RU486, respectivamente. As quebras no DNA induzidas pela norepinefrina, na presença ou ausência de NNK, resultaram em maiores níveis celulares de 8OHdG. Este efeito também foi induzido via receptores beta-adrenérgicos. Os hormônios do estresse induzem danos no DNA de queratinócitos de boca e poderiam contribuir para a carcinogênese bucal(AU)

Chronic stress increases the systemic levels of stress hormones norepinephrine and cortisol. As well tobacco-specific carcinogen NNK (4-(methylnitrosamine)-1-(3- pyridyl)-1-butanone), they can induce expressive DNA damage contributing to the cancer development. However, it is unknown whether stress hormones have genotoxic effects in oral keratinocytes. This study investigated the effects of stress hormones on DNA damage in a human oral keratinocyte cell line (NOK-SI). NOK-SI cells stimulated with norepinephrine or cortisol showed higher DNA damage than untreated cells. Norepinephrine-induced DNA damage was reversed by pretreatment with beta-adrenergic blocker propranolol. Cells treated with NNK combined to norepinephrine displayed reduced levels of caspases 3 and 7. Cortisol also reduced the activity of pro-apoptotic enzymes. DNA damage promoted by NNK or cortisol and carcinogen combined to the hormone led to intracellular γH2AX accumulation. The effects caused by NNK and cortisol were abolished by propranolol and glucocorticoid receptor antagonist RU486, respectively. DNA breaks induced by norepinephrine in the presence or absence of NNK resulted in higher 8OHdG cellular levels. This effect was also induced through beta-adrenergic receptors. Stress hormones induce DNA damage of oral keratinocytes and could contribute to oral carcinogenesis(AU)

Norepinefrina o etilefrina en tratamiento de hipotensión arterial intraoperatoria para artroplastia total de cadera / Norepinephrine or etilephrine in the tratamient of intraoperative arterial hypotension for total hip arthroplasty

La complicación frecuente, posterior a anestesia raquídea en artroplastia de cadera es Hipotensión Arterial Intraoperatoria, por eso la necesidad de evaluar un vasopresor que es útil para este propósito. Objetivos: Evaluar uso de norepinefrina y etilefrina para prevención de la hipotensión intraoperatoria inducida por la anestesia espinal en pacientes sometidos a artroplastia total de cadera. Materiales y Métodos: Ensayo clínico, simple ciego, transversal y prospectivo. 38 pacientes ambos sexos, edad 60 a 85 años, ASA II-III, anestesia espinal y acepten participar del estudio. Exclusión a edad 85 años, ASA IV-V, anestesia general, HTA y cardiopatía descontrolada. Grupo de estudio: grupo E (Etilefrina 2 mg bolo IV) y grupo N (Norepinefrina infusión 0.03 a 0.05 mcg/kg/min IV). El análisis estadístico se realizó prueba T student. Resultados: Edad media grupo E: 68 años y el grupo N 69,94 años. Presión arterial media basal (grupo E): 74,3 mmHg y (Grupo N): 72,4 mmHg, se encontró significancia estadística valor p <0,05 posterior a administración de anestésicos locales. Por su parte, la frecuencia cardiaca basal es de 73 latidos (grupo E), posterior a administración de etilefrina: 95 latidos; Grupo N: 70 basal y descenso de 10 latidos posterior a infusión de norepinefrina. Con una significancia estadística (valor p <0,05) en los tres momentos de medición (frecuencia cardiaca modificada con vasopresor, frecuencia cardiaca durante la cirugía y al finalizar la cirugía). Conclusiones: Uso de norepinefrina en infusión mantiene estabilidad hemodinámica dentro rangos normales. No hubo incidentes del uso de vasopresores por vía periférica.

The frequent complication, after spinal anesthesia in hip arthroplasty is Intraoperative Arterial Hypotension, so the need to evaluate a vasopressor that is useful for this purpose. Objectives: To evaluate the use of norepinephrine and etilefrine for the prevention for intraoperative hypotension induced by spinal anesthesia in patients undergoing total hip arthroplasty. Methods: Clinical trial, simple blind, transverse and prospective. 38 patients of both sex, age 60 to 85 years, ASA II-III, spinal anesthesia and accept to participate in the study. Exclusion criteria: age 85 years, ASA IV-V, general anesthesia, hypertension and uncontrolled heart disease. Assigned in 2 groups:group E (Etilefrine 2 mg bolus IV) and group N (Norepinephrine infusion 0.03 to 0.05 mcg/ kg/ min IV). The statistical analysis was performed student T. Results: Age in group E: 68 years and group N 69.94 years. Mean arterial pressure baseline (group E): 74.3 mmHg, y (group N): 72.4 mmHg, Statistical significance p value <0.05 after administration of local anesthestics. In group E, the baseline heart rate is 73 beats when using ethylephrine up to 95 beats. Group N: baseline of 70 and descent of 10 beats when the norepinephrine infusion is started. The Statistical significance (p value <0.05) in three moment (heart rate with vassopresor, durant surgery and end surgery). Conclusions: Use of norepinephrine in infusion maintains hemodynamic stability within normal ranges. There were no incidents of peripheral vasopressor use.

Utilização da vasopressina no tratamento de choque séptico refratário / Use of vasopressin in the treatment of refractory septic shock

RESUMO Objetivo: Avaliar a evolução em curto prazo de pacientes com choque séptico refratário à norepinefrina tratados com vasopressina em uma unidade de terapia intensiva de um hospital universitário. Métodos: Foi realizado estudo retrospectivo não comparado (série de casos). Foram coletados dados clínicos, laboratoriais e antropométricos de pacientes que receberam infusão de vasopressina para tratamento de choque refratário a catecolaminas no período de dezembro de 2014 a junho de 2016. Para a avaliação de gravidade, foram utilizados o APACHE II e o SOFA. O desfecho principal foi mortalidade em 3 e em 30 dias. Resultados: Foram incluídos 80 pacientes, sendo 60% do sexo masculino. Em 86,3% dos casos, verificou-se APACHE II nas faixas mais altas (> 20). A mortalidade em 30 dias foi de 86,2%, sendo que 75% dos pacientes foram a óbito dentro de 72 horas após início do uso da vasopressina. Conclusão: A série avaliada apresentou alta mortalidade nas primeiras 72 horas de tratamento com vasopressina. O uso de vasopressina em pacientes refratários à norepinefrina teve pouco ou nenhum impacto na mortalidade. Não é possível excluir que a alta mortalidade no presente estudo esteja vinculada ao início relativamente tardio (após estabelecida refratariedade à norepinefrina) da vasopressina, devendo essa hipótese ser melhor avaliada por estudo randomizado.

ABSTRACT Objective: To evaluate the short-term evolution of patients with septic shock refractory to norepinephrine treated with vasopressin in an intensive care unit of a university hospital. Methods: An unmatched retrospective study (case series) was performed. Clinical, laboratory, and anthropometric data were collected from patients who received vasopressin infusion for treatment of catecholamine-refractory shock from December 2014 to June 2016. For the assessment of severity, APACHE II and SOFA scores were used. The main outcome was mortality at 3 and 30 days. Results: A total of 80 patients were included, of which 60% were male. In 86.3% of the cases, APACHE II was observed in the highest ranges (> 20). The 30-day mortality was 86.2%, and 75% of the patients died within 72 hours after starting vasopressin. Conclusion: The series evaluated had high mortality in the first 72 hours of treatment with vasopressin. The use of vasopressin in patients who are refractory to norepinephrine had little or no impact on mortality. It was not possible to exclude the possibility that the high mortality in the present study was linked to the relatively late onset (after established refractoriness of norepinephrine) of vasopressin; this hypothesis should be further evaluated in a randomized study.

Eficacia del ondansetron en prevención de hipotensión materna posterior a anestesia raquídea / Efficacy of ondansetron in prevention of maternal hypotension after spinal anesthesia

La hipotensión materna es una complicación común de la anestesia raquídea durante la cesárea. El bloqueo de receptores de serotonina 5-HT podría reducir la incidencia de hipotensión y el uso de vasopresores. Objetivo: eficacia del ondansetron como prevención de hipotensión materna posterior a anestesia raquídea. Métodos: un total de 72 pacientes de forma aleatorizada, ensayo clínico y simple ciego. Se administró ondansetron 5 minutos antes del bloqueo anestésico. Grupo O4 (4 mg), grupo O8 (8 mg) y grupo P (placebo) en jeringa de 10 ml, se midió frecuencia cardiaca, presión arterial media, nivel de dermatoma alcanzado, las puntuaciones de Apgar y complicaciones maternas. Resultados: existe diferencia significativa entre los grupos en cuanto a la incidencia de hipotensión y se observó que el requerimiento de vasopresor fue menor en el grupo O8 (p= 0,000), los eventos adversos maternos (p= 0, 087), fueron menores cuando se aplica ondansetron. Las puntuaciones del APGAR fueron similares en los grupos (p= 0,373). Conclusiones: se determina; que el uso de ondansetron atenúa la incidencia de hipotensión aunque no está claro la dosis exacta en las pacientes obstetras, además queda claro es que también disminuye el requerimiento de vasopresor, los efectos adversos como ser prurito, náuseas y vómitos. Limitaciones cantidad de pacientes de estudio y análisis gasométrico por falta de insumo en el hospital.

Maternal hypotension is a common complication of spinal anesthesia during cesarean section. Blocking serotonin 5-HT receptors could reduce the incidence of hypotension and the use of vasopressors. Objetive: efficacy of ondansetron as prevention of maternal hypotension after spinal anesthesia. Methods: a total of 72 patients randomized, clinic ensay and single-blind. Ondansetron was administered 5 minutes before the spinal anesthetic. Group O4 (4 mg), group O8 (8 mg) and group P (placeb) in a 10 ml syringe were measured heart rate, blood pressure mean, dermatome level reached, Apgar scores and maternal complications. Results: there was significant difference between the groups in terms of the incidence of hypotension and it was observed that the vasopressor requirement was lower in group O8 (p = 0,000), maternal adverse events (p = 0.087) were lower when ondansetron is applied. APGAR scores were similar in the groups (p = 0, 373). Conclusion: use of ondansetron is determined to attenuate the incidence of hypotension although the exact dose in obstetric patients is not clear, it is also clear that it also decreases the vasopressor requirement, adverse effects such as pruritus, nausea and vomiting. Limitations number of study patients and gasometric analysis due to lack of input in the hospital.

Norepinefrina/vasopresina versus norepinefrina en pacientes politraumatizados con traumatismo craneoencefálico severo / Norepinephrine/vasopressin versus norepinephrine, in polytraumatized patients with severe traumatic brain injury / Norepinefrina/vasopressina vs norepinefrina em pacientes com traumatismo cranioencefálico grave

Resumen: Introducción: Los pacientes politraumatizados desarrollan una respuesta inflamatoria sistémica y sucesos quimiotácticos similares a los observados en procesos infecciosos; de éstos los que además presentan TCE severo requieren mantenimiento de presión arterial media (TAM) ≥ 90 mmHg, lo que conlleva la necesidad de dosis altas de vasopresores. Objetivo: Evaluar los efectos hemodinámicos de la administración de norepinefrina/vasopresina (grupo experimental) versus norepinefrina (grupo control) en pacientes politraumatizados con traumatismo craneoencefálico severo hemodinámicamente inestables. Material y métodos: Ensayo clínico controlado, no aleatorizado, abierto y de grupos paralelos. Resultados: Se obtuvo una muestra homogénea de 20 pacientes; ambos grupos mantuvieron las medianas de TAM similares [experimental 90 versus control 93 mmHg, p = 0.516]. Los efectos hemodinámicos a favor del grupo experimental fueron: presión arterial sistólica (PAS) [primera hora, p = .041], frecuencia cardiaca (FC) [primera hora p = .029] así como lactato [hora 5, p = .015]. En cuanto al balance hídrico, la mediana del grupo control fue de +1,516 mL versus +553 mL del grupo experimental [p = 0.579]. Conclusión: No existe diferencia significativa en la TAM en la reanimación y neuroprotección de ambos grupos. Hubo mejoría estadísticamente significativa en la TAS y FC en la primera hora a favor del grupo experimental.

Abstract: Introduction: The politraumatized patients develop a systemic inflammatory response and quimiotaxis cascade like the infectious diseases; from this kind of patients, those with severe traumatic brain injury, need to hold medium arterial pressure ≥ 90 mmHg, that triggers high doses of vasopressor. Objective: Evaluate hemodynamic repercussion, of infusion Vasopressin/Norepinephrine (experimental group) vs Norepinephrine (control group) in politraumatized patients with severe traumatic brain injury whom present hemodynamic instability. Material and methods: Controlled, non randomized and open trial, with parallel groups. Results: We got a standardized sample of 20 patients; both groups had the same median of mean arterial pressure (MAP) [experimental group 90 versus control group 93 mmHg, p = 0.516]. There were better hemodynamic effect in experimental group, in systolic arterial pressure (SAP) [first hour, p = .041], heart rate (HR) [first hour p = .029], and lactate [hour 5, p = .015]. The fluid balance's median in control group was +1,516 mL versus +553 mL in experimental group [p = 0.579]. Conclusion: There was no significant difference in MAP of both groups, in reanimation period either neurological protection therapy. There was statistically significant improvement in SAP and HR, in experimental group.

Resumo: Introdução: Os pacientes politraumatizados desenvolvem uma resposta inflamatória sistêmica e eventos quimiotáticos semelhantes aos observados em processos infecciosos; destes, os que además apresentam TCE grave requerem manter a pressão arterial média (PAM) ≥ 90 mmHg, o que leva à necessidade de altas doses de vasopressores. Objetivo: Avaliar os efeitos hemodinâmicos da administração de norepinefrina/vasopressina (grupo experimental) contra norepinefrina (grupo controle), em pacientes politraumatizado com traumatismo cranioencefálico grave, que apresentam instabilidade hemodinâmica. Material e métodos: Ensaio clínico controlado, não randomizado, aberto e com grupos paralelos. Resultados: Obteve-se uma amostra homogênea de 20 pacientes; ambos os grupos mantiveram médias PAM similares [experimental 90 versus controle 93 mmHg, p = 0.516]; Os efeitos hemodinâmicos a favor do grupo experimental foram: pressão arterial sistólica (PAS) [1o hora, p = .041], freqüência cardíaca (FC) [1o hora p = 0.029], bem como lactato [5o, p = 0.015]; Em relação ao balanço hídrico, a mediana do grupo controle foi +1,516 ml vs + 553 ml do grupo experimental [p = 0.579]. Conclusão: Não há diferença significativa na PAM, na ressuscitação e neuroproteção de ambos os grupos. Houve melhora estatisticamente significativa na PAS e FC na primeira hora a favor do grupo experimental.

Necrosis isquémica de todos los dedos y ortejos después del uso de norepinefrina en paciente ginecológico / Ischemic necrosis of all fingers and toes after norepinephrine use in gynecological patient

Se presenta el caso de una paciente mujer de 39 años de edad, que en octubre del 2016 fue atendida en nuestro centro (Hospital Dr. Negrin, Islas Canarias-España), con necrosis de todos los dedos de las manos y los pies, referida al servicio de Cirugía Plástica desde la Unidad de Medicina Intensiva. Se trataba de una paciente con diagnostico de shock séptico abdominal de origen pélvico por infección de anillo vaginal. En la unidad de cuidados intensivos, la paciente fue tratada con norepinefrina durante 5 días. Esta catecolamina estimula los receptores adrenérgicos, causando vasoconstricción y el aumento de la presión arterial. A los diez días del tratamiento, la paciente presentó necrosis isquémica de todos los dedos de las manos y los pies, siendo necesaria la amputación, con secuelas estéticas y funcionales.

We present a female patient of 39 years old, who in october 2016 was treated at our institution (Dr. Negrin Hospital, Canary Islands-Spain), with necrosis of all fingers and toes, referred to the Plastic Surgery Service from the Intensive Care Medicine. It was a patient diagnosed with abdominal septic shock of pelvic origin due to vaginal ring infection. In the intensive care unit, the patient was treated with norepinephrine for 5 days. This catecholamine stimulates the adrenergic receptors, causing vasoconstriction and increased blood pressure. After ten days of treatment, the patient presents with ischemic necrosis of all fingers and toes, and amputation is necessary, with aesthetic and functional sequelae.

Prevalencia, causas y tratamiento de la depresión Mayor / Prevalence, Causes, and Treatment of Major Depression

Resumen La depresión mayor representa un problema de salud pública debido a su alta prevalencia. La etiología de la depresión es compleja ya que en ella intervienen factores psicosociales, genéticos, y biológicos. Entre los factores psicosociales, se ha observado que los primeros episodios depresivos aparecen después de algún evento estresante, y el estrés que acompaña al primer episodio produce cambios a largo plazo en la fisiología cerebral que pueden producir variaciones a nivel estructural y en el funcionamiento de diferentes áreas cerebrales. Entre los factores genéticos que intervienen en el trastorno depresivo, se ha reportado que alrededor de 200 genes están relacionados con el trastorno depresivo mayor. Dentro de los factores biológicos, existen evidencias de alteraciones a nivel de neurotransmisores, citosinas y hormonas, cuyas acciones inducen modificaciones estructurales y funcionales en el sistema nervioso central, en el sistema inmunológico y en el sistema endocrino, que incrementan el riesgo de padecer la depresión mayor. A pesar de años de estudio, las bases biológicas del trastorno depresivo mayor y el mecanismo preciso de la eficacia antidepresiva siguen siendo poco claras. El objetivo de la presente revisión es resumir las principales conclusiones de la literatura clínica y experimental en relación con la etiología del trastorno depresivo mayor.

Abstract Major depression represents a public health problem due to its high prevalence. The etiology of major depression is complex because involves psychosocial, genetic, and biological factors. Among psychosocial factors, different studies report that the first depressive episode appear after some stressful event and produces long-term changes in brain physiology. These long-lasting changes produce variations at the structural level and in the functioning of different brain areas. Among the genetic factors involved in depressive illness, it has been reported that about 200 genes are related to major depressive disorder. Within the biological factors, there is an evidence of alterations in the level of neurotransmitters, cytosine's and hormones, whose actions induces structural and functional modifications in the central nervous system, the immune system and the endocrine system, which increases the risk of suffering major depression. Despite years of study, the biological basis of major depression and precise mechanisms of antidepressant efficacy remain unclear. The objective of the present review is to summarize the main conclusions of the clinical and experimental literature regarding to the etiology of major depressive disorder.

Uso oportuno de vasoprotectores en choque séptico / Timely use of vasoprotectors in septic shock

El estado de choque septico es una afección grave que ocurre en presencia de una posible infección con posterior fallo multiorgánico, corresponde a una de las primeras causas por las que pacientes son ingresados a la unidad de cuidado intensivo y ocurre con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada por ello es de vital importancia la temprana identificación, manejo guiado mediante metas y la acertada resolución, para ello se establece el oportuno uso de vasopresores como parte de la terapia...AU)

The state of septic shock is a serious condition that occurs in the presence of a possible infection with subsequent multi-organ failure, corresponds to one of the first causes for which patients are admitted to the intensive care unit and occurs more frequently in elderly patients. advanced, therefore, it is vitally important the early identification, guided management through goals and the correct resolution, for this the opportune use of vasopressors is established as part of the therapy ... AU)

Effects of Continuous and Accumulated Exercise on Endothelial Function in Rat Aorta / Efeitos do Exercício Acumulado e Contínuo sobre a Função Endotelial em Aorta de Ratos

Abstract Background: The practice of exercise in short bouts repeated throughout the day may be an alternative strategy to lift people out of physical inactivity. Objective: to evaluate if accumulated exercise, as occurs in continuous exercise training, improve endothelial function in rat aorta. Methods: Wistar male rats were divided into three groups: continuous exercise (CEx, 1 hour on the treadmill) or accumulated exercise (AEx, 4 bouts of 15 minutes / day) for 5 days/week for 8 weeks, or sedentary (SED). During the training period, body weight gain and increase in exercise performance were recorded. On sacrifice day, aorta was dissected into rings (3-5 mm) and mounted on the organ bath. Results: Fitness was significantly greater in CEx and AEx rats as compared with SED animals. In addition, compared with the SED group, CEx animals had a lower body mass gain, and the aorta obtained from these animals had reduced contractile response to norepinephrine and greater acetylcholine-induced relaxation. These results were not observed in ACEx animals. Conclusions: Both CEx and AEx improved fitness, but only CEx led to reduced body weight gain and improved endothelial function.

Resumo Fundamento: A prática de exercícios em sessões curtas que se repetem ao longo do dia pode ser uma alternativa para tirar as pessoas da inatividade física. Objetivo: Verificar se o exercício acumulado, tal como ocorre com o treinamento com exercício contínuo, melhora a função endotelial na aorta de ratos. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em 3 grupos: treinamento com exercício contínuo (ExC; 1 hora em esteira) ou com exercício acumulado (ExA; 4 sessões de 15 minutos ao longo do dia) por 5 dias/semana, durante 8 semanas, ou grupo sedentário (SED). Durante o treinamento, foram registrados o ganho de peso corporal e desempenho na esteira. No dia do sacrifício, anéis (3-5 mm) da aorta foram obtidos e montados em banho de órgãos. Resultados: Animais ExC e ExA mostraram aptidão física significativamente maior em comparação com os SED. Paralelamente, em comparação com SED, animais ExC tiveram menor ganho de massa corporal, e aortas retiradas desses animais mostraram respostas contrácteis à noradrenalina reduzidas e maior relaxamento induzido pela acetilcolina. Esses resultados não foram observados no grupo ExA. Conclusões: Tanto o ExC quanto o ExA melhoraram a aptidão física, mas somente o ExC foi capaz de reduzir o ganho de peso corporal dos animais e melhorar a função endotelial.

Modelos de reanimación en la terapia intensiva y desarrollo de complicaciones en el postoperatorio de trasplante hepático / Resuscitation models for liver transplantation at the intensive care unit and the development of postoperatory complications / Modelos de reanimação na terapia intensiva e desenvolvimento das complicações pós-operatórias em transplante hepático

Resumen: El periodo de reanimación después del trasplante hepático ortotópico (THO) es un desafío debido a las alteraciones fisiológicas relacionadas con la enfermedad hepática terminal (EHT). Material y métodos: Este es un estudio retrospectivo que evalúa las primeras 48 horas de manejo en la unidad de cuidados intensivos (UCI) de un hospital de la Ciudad de México. Los pacientes se clasificaron en 4 grupos según la dosis de norepinefrina (NADR) utilizada y el balance neto de líquidos (BalT): Grupo 1 norepinefrina menos de 0.1 μg/1 kg/min/BalT 3,805 ml, grupo 2 norepinefrina mayor de 0.1 μg/kg/min/BalT menos de 3,805 ml, grupo 3 norepinefrina menos de 0.1 μg/kg/min/BalT mayor de 3,805 ml, grupo 4 norepinefrina mayor de 0.1 μg/kg/min/BalT mayor de 3,805 ml. Se evaluó el desarrollo de complicaciones Post-THO. Las variables principales de valoración fueron; complicaciones médicas generales, reoperación quirúrgica y duración de estancia en el hospital (DEH), duración de la ventilación mecánica, lesión renal aguda, función anormal del injerto y cultivos positivos. Resultados: 36.6% de los pacientes pertenecían al grupo 1, 18.8% al grupo 2, 17.8% al grupo 3 y 26.7% al grupo 4. La duración de la estancia fue de 3.39 días, tiempo medio de ventilación mecánica de 16.5 horas. El 67% desarrolló complicaciones médicas, el 15.8% de reoperación quirúrgica, el 62% de lesión renal aguda, el 50.5% de función anormal del injerto y el 45.5% de cultivos perioperatorios positivos. La duración de la estancia fue de 3.39 días, tiempo medio de ventilación mecánica de 16.5 horas. De estos criterios de valoración primarios, sólo la duración de la estancia y la duración de la ventilación mecánica fueron diferentes entre los grupos. Conclusiones: La duración de la estancia y la necesidad de ventilación mecánica, fueron diferentes entre los grupos. El desarrollo de otros criterios de valoración primarios fue independiente del modelo de resucitación.

Abstract: The resuscitation period after orthotopic liver transplantation (OLT) is challenging due to the physiological alterations related to end stage liver disease (ESLD). Material and methods: This is a retrospective study assessing the first 48 hours management at the intensive care unit (ICU) of at hospital in México City. Patients were categorized into 4 groups according to norepinephrine (NADR) dose used and net fluid balance (BalT): group 1 norepinephrine < 0.1 μg/1 kg/min/BalT 3,805 mL, group 2 norepinephrine > 0.1 μg/kg/min/BalT < 3,805 mL, group 3 norepinephrine < 0.1 μg/kg/min/BalT > 3,805 mL, group 4 norepinephrine > 0.1 μg/kg/min/BalT > 3,805 mL. The relationship with the development of Po-OLT complications was assessed. Primary endpoints were general medical complications, surgical reoperation, and length of stay (LOS), length of mechanical ventilation, acute kidney injury, abnormal graft function and positive cultures. Results: 36.6% of the patients belonged to group 1, 18.8% to group 2, 17.8% to group 3, and 26.7% to group 4. The length of stay was 3.39 days, mean time of mechanical ventilation of 16.5 hours. 67% developed medical complications, 15.8% surgical reoperation, 62% acute kidney injury, 50.5% abnormal graft function and 45.5% positive perioperative cultures. Of these primary endpoints, only length of stay and length of mechanical ventilation were different among groups. Conclusions: Length of stay and mechanical ventilation need was different among groups. Development of other primary endpoints was independent of the resuscitation model.

Resumo: O período de reanimação no pós-operatório de transplante hepático ortotópico (THO) é um desafio devido a alterações fisiológicas relacionados com a doença hepática terminal (DHT). Material e métodos: Realizou-se um estudo retrospectivo que avaliou as primeiras 48 horas do THO na unidade de terapia intensiva (UTI) de um hospital na Cidade do México. Os pacientes foram classificados em 4 grupos de acordo com a dose de norepinefrina (NADR) utilizada e o balaço hidrico (BalT): grupo 1 norepinefrina menor de 0.1 μg/1 kg/min/BalT menor de 3.805 ml, grupo 2 norepinefrina maior de 0.1 μg/kg/min/BalT menor de 3.805 ml, grupo 3 norepinefrina menor de 0.1 μg/kg/min/BalT maior de 3.805 ml, grupo 4 norepinefrina maior de 0.1 μg/kg /min/BalT maior de 3.805 ml. Analizou-se a relação que existe com o desenvolvimento de complicações Post-THO. As principais variáveis da avaliação foram: complicações médicas, reintervenção cirúrgica e tempo de permanência hospitalária, duração da ventilação mecânica, lesão renal aguda, função anormal do enxerto e cultivos positivos. Resultados: 36.6% dos pacientes pertenciam ao grupo 1, 18.8% ao grupo 2, 17.8% para o grupo 3 e 26.7% ao grupo 4. O tempo de permanência hospitalar foi 3.39 dias, ventilação mecânica de 16.5 horas tempo médio. 67% desenvolveram complicações médicas, 15.8% reintervenção cirúrgica, 62% de lesão renal aguda, 50.5% função anormal do enxerto e 45.5% de cultivos pré-operatórios positivos. Destes parâmetros, o TEUTI e TVM apresentaram diferenças entre os modelos de reanimação. Conclusão: O TEUTI e TVM variaram de acordo ao modelo de reanimação. Os outros resultados primários foram independentes ao modelo de reanimação.

Vascular Response of Ruthenium Tetraamines in Aortic Ring from Normotensive Rats / Resposta Vascular de Tetra-Aminas de Rutênio em Anéis de Aorta de Ratos Normotensos

Background: Ruthenium (Ru) tetraamines are being increasingly used as nitric oxide (NO) carriers. In this context, pharmacological studies have become highly relevant to better understand the mechanism of action involved. Objective: To evaluate the vascular response of the tetraamines trans-[RuII(NH3)4(Py)(NO)]3+, trans-[RuII(Cl)(NO) (cyclan)](PF6)2, and trans-[RuII(NH3)4(4-acPy)(NO)]3+. Methods: Aortic rings were contracted with noradrenaline (10−6 M). After voltage stabilization, a single concentration (10−6 M) of the compounds was added to the assay medium. The responses were recorded during 120 min. Vascular integrity was assessed functionally using acetylcholine at 10−6 M and sodium nitroprusside at 10−6 M as well as by histological examination. Results: Histological analysis confirmed the presence or absence of endothelial cells in those tissues. All tetraamine complexes altered the contractile response induced by norepinephrine, resulting in increased tone followed by relaxation. In rings with endothelium, the inhibition of endothelial NO caused a reduction of the contractile effect caused by pyridine NO. No significant responses were observed in rings with endothelium after treatment with cyclan NO. In contrast, in rings without endothelium, the inhibition of guanylate cyclase significantly reduced the contractile response caused by the pyridine NO and cyclan NO complexes, and both complexes caused a relaxing effect. Conclusion: The results indicate that the vascular effect of the evaluated complexes involved a decrease in the vascular tone induced by norepinephrine (10−6 M) at the end of the incubation period in aortic rings with and without endothelium, indicating the slow release of NO from these complexes and suggesting that the ligands promoted chemical stability to the molecule. Moreover, we demonstrated that the association of Ru with NO is more stable when the ligands pyridine and cyclan ...

Fundamento: As tetra-aminas de rutênio cada vez mais se destacam como carreadoras da molécula de óxido nítrico. Desse modo, estudos farmacológicos tornam-se altamente relevantes, afim de melhor compreender o mecanismo de ação envolvido. Objetivo: Avaliar a resposta vascular das tetra-aminas trans-[RuII(NH3)4(Py)(NO)]3+, trans-[RuII(Cl)(NO)(Cyclan)](PF6)2 e trans-[RuII(NH3)4(4-acPy)(NO)]3+. Métodos: Anéis de aorta foram pré-contraídos com noradrenalina (10-6M). Após estabilização da tensão, concentração única (10-6M) dos compostos foi adicionada ao banho de incubação. As respostas foram registradas ao longo de 120 minutos. A integridade vascular foi avaliada funcionalmente (acetilcolina 10-6M; nitroprussiato de sódio 10-6M) e histologicamente Resultados: A análise histológica confirmou a presença ou não de células endoteliais nos tecidos analisados. Todos os complexos alteraram a resposta contrátil induzida pela noradrenalina, resultando em aumento de tônus seguido de efeito relaxante. Em anéis com endotélio, a inibição do óxido nítrico endotelial causou redução do efeito contrátil da piridina óxido nítrico. Não foram observadas respostas significativas em anéis com endotélio referente ao composto cyclan óxido nítrico. Por outro lado, em anéis sem endotélio, a inibição da guanilato ciclase reduziu significativamente a resposta contrátil dos complexos piridina óxido nítrico e cyclan óxido nítrico, levando ambos os compostos a um efeito relaxante. Conclusão: Os resultados obtidos demonstram que o efeito vascular dos complexos avaliados apresentaram diminuição no tônus vascular induzido pela noradrenalina (10-6M) ao final do tempo de incubação, em anéis com e sem endotélio, indicando liberação lenta da molécula de óxido nítrico do composto estudado e sugerindo que os ligantes causaram estabilidade química à molécula. Demonstramos que a ligação rutênio óxido nítrico é mais estável quando utilizamos os ligantes piridina e cyclan para a formulação ...